新闻稿

研究发现了神秘的食物过敏的原因，并提出了新的治疗策略

辛辛那提2014年7月13日/美通社/——《自然遗传学》杂志的一项新研究发现了食管中导致嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的一种新的遗传和分子途径，为一种神秘而难以治疗的食物过敏开辟了潜在的新治疗策略。

EoE是一种慢性食道炎症性疾病。这种情况是由对某些食物的过敏性过敏和食管中称为嗜酸性粒细胞(人体免疫系统的一部分)的白细胞过度积聚引发的。EoE可引起各种胃肠道疾病，包括反流样症状、呕吐、吞咽困难、组织瘢痕、纤维化、狭窄的形成和其他医疗并发症。

由辛辛那提儿童医院医疗中心的科学家领导的多机构研究团队在网上报告了他们的研究结果。作者发现了一种针对食管上皮组织的分子途径，涉及一种名为CAPN14的基因，他们发现该基因在疾病过程中显著上调。

上皮细胞有助于形成食道膜。科学家们报告说，当这些细胞暴露于一种著名的EoE分子激活剂——一种称为白介素13 (IL-13)的免疫激素——时，它会导致CAPN14的显著上调。研究人员说，这种情况发生在细胞染色体上EoE的表观遗传热点。

CAPN14编码食道中的一种酶，这是疾病过程的一部分，被称为calpain14，根据该研究的高级研究员、辛辛那提儿童嗜酸性粒细胞疾病中心主任Marc E. Rothenberg医学博士的说法。由于caplain14可以被药物靶向和抑制，这项研究为研究人员开辟了新的治疗策略。

“简而言之，我们使用了最前沿的患者DNA基因组分析以及基因和蛋白质分析来解释为什么人们会患上EoE，”Rothenberg解释道。“这是对这种情况的重大突破，并为我们提供了一种通过修改caplain14的表达及其活性来开发治疗策略的新方法。我们的结果立即适用于EoE，对理解嗜酸性粒细胞疾病以及一般过敏具有广泛的意义。”

这项研究是在Rothenberg实验室对EoE进行多年研究之后进行的，包括开发新型疾病建模系统，以及通过美国国立卫生研究院食物过敏研究人员联盟进行的广泛的多机构合作。目前这项研究的其他主要合作者包括第一作者，辛辛那提儿童自身免疫基因组病因学中心的研究员Leah Kottyan博士，以及联合高级研究员John Harley，医学博士，自身免疫基因组病因学中心主任。

Rothenberg的实验室几年前发现IL-13是EoE过敏反应过程的关键分子。他的团队已经确定了许多与这种疾病相关的基因和分子途径，他们已经测试了抑制IL-13的药物，试图控制EoE的严重程度。

Rothenberg解释说:“目前的研究将IL-13介导的过敏反应与食道特异性途径联系起来，并回答了过敏领域一个长期存在的问题，即为什么人们会出现组织特异性疾病表现。”“我们已经发现，这可以通过过敏致敏途径中的遗传易感性因素与新发现的食管特异性途径的相互作用来解释。因此，有两个步骤是必要的，一个是由过敏决定的，一个是由食管中的calpain14决定的。”

研究人员使用计算机生物信息学进行了一项全基因组关联研究，分析了数千名患有和不患有EoE的个体的250万个遗传变异。这使得作者能够确定CAPN14基因中的遗传易感性。研究人员惊讶地发现，与他们分析的身体其他130个组织相比，CAPN14在食道中特异性表达。

Rothenberg说，这一发现为考虑治疗方案开辟了新的途径，因为calpain14是一种可以被药物抑制的酶，这意味着有可能修改calpain14的表达和活性。一些化合物已经存在，可以阻止calpain14的活性，尽管研究人员还不知道calpain14的确切功能，因为关于它的发表很少。

该研究的资金支持部分来自国家过敏和传染病研究所、国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所、国家心肺和血液研究所、国家人类基因组研究所、国家研究资源中心(资助号U19 AI066738、U01 HG006828- s1、U01 HG006828- s2、U01 AI066560、R37 AI024717、P01AI083194、T32 HL7752-19、K23 AI099083、P01 AR049084、TR001082、UL1 TR-000067、UL1 TR-000039, UL1 TR-00083, UL1 TR-000424)，退伍军人事务部(IMMA 9)和国防部(PR094002)。

额外的支持来自促进嗜酸性疾病研究运动(已治愈)、七叶树基金会、食物过敏研究教育(FARE)基金会和美国过敏、哮喘和免疫学学院基金会。

参与这项研究的其他NIH食物过敏研究联盟机构包括:纽约西奈山的伊坎医学院;约翰霍普金斯大学医学院，巴尔的摩;阿肯色州小石城阿肯色大学医学科学和阿肯色儿童医院;北卡罗来纳州教堂山的北卡罗来纳大学和科罗拉多州丹佛市的全国犹太人健康中心。

关于辛辛那提儿童医院:辛辛那提儿童医院医疗中心在《美国新闻与世界报道》2014年最佳儿童医院荣誉榜上排名第三。它还在所有10个儿科专业中排名前十。辛辛那提儿童基金会是一家非营利组织，是美国国立卫生研究院儿科研究经费的前三名接受者之一，也是辛辛那提大学医学院的研究和教学附属机构。该医疗中心通过全面整合、全球公认的研究、教育和创新，在改善儿童健康和转变护理服务方面得到了国际认可。更多信息可以在www.cincinnatichildrens.org．在辛辛那提儿童的博客上，通过Facebook和Twitter联系