儿童食物过敏(KFA)分享了Regeneron制药公司和赛诺菲公司的新闻稿，为您快速带来最新的研究新闻。

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(新闻稿)

Dupixent®(dupilumab) 3期临床试验在1 - 11岁嗜酸性食管炎儿童中显示阳性结果

第一个也是唯一一个在这些幼儿中显示积极结果的3期探索性试验;Dupixent最近被批准用于12岁及以上体重至少40公斤的嗜酸性食管炎患者

试验达到了主要终点，68%的高剂量Dupixent患者和58%的低剂量Dupixent患者在16周时实现了组织学疾病缓解

第五项针对三种2型炎症疾病的儿童关键试验，以加强Dupixent已确立的疗效和安全性

纽约TARRYTOWN和巴黎——Regeneron制药公司和赛诺菲今天宣布进入Dupixent的3期临床试验^®(dupilumab)在1 - 11岁嗜酸性食管炎(EoE)儿童中应用高剂量和低剂量体重分级方案均在16周达到组织学疾病缓解的主要终点。目前还没有批准的针对12岁以下EoE儿童的治疗方法。

Dupixent是第一个在3期临床试验中缓解1岁儿童嗜酸性粒细胞性食管炎主要症状的药物。Dupixent的疗效表明，在这个年龄组，就像在成年人中一样，IL-4和IL-13是这种衰弱性疾病的2型炎症的关键驱动因素，”George D. Yancopoulos医学博士说，他是Regeneron公司的总裁和首席科学官，也是Dupixent的主要发明人。“嗜酸性粒细胞性食管炎会在儿童生命中的某个阶段，把维持生命的基本行为——吃变成一种痛苦的经历，而此时适当的营养和实现健康的体重对确保他们的成长和茁壮成长至关重要。这项三期儿童试验的积极结果表明，Dupixent有可能改善嗜酸性粒细胞性食管炎的体征，并支持一岁以下儿童的健康体重增加。”

EoE是一种慢性炎症性疾病，会损害食道，使其无法正常工作。在成人和儿童EoE患者中使用Dupixent的结果表明，IL-4和IL-13是该疾病基础的2型炎症的关键驱动因素。在儿童中，嗜酸性粒细胞性食管炎的常见症状包括胃酸反流、呕吐、腹部不适、吞咽困难和生长障碍。这些症状会影响生长和发育，并可能导致与食物有关的恐惧和焦虑，这种恐惧和焦虑会持续到成年。EoE的标准治疗方法是调整饮食，通常包括取消许多食物，以及使用未经批准的治疗方法。这包括质子泵抑制剂，口服局部皮质类固醇，或在严重情况下，可能使用进料管，以确保适当的热量摄入和体重增加。在美国目前接受EoE治疗的约21,000名12岁以下儿童中，约9,000人对他们所使用的未经批准的治疗方法反应不满意，可能需要进一步的治疗。

“我们非常兴奋地分享这个三期关键试验的结果，该试验评估Dupixent在嗜酸性粒细胞性食管炎儿童中的疗效，这是有史以来第一个在各种主要和次要终点均显示阳性结果的试验。嗜酸性粒细胞性食管炎儿童缺乏治疗选择，这使许多照料者承受着压力和负担，必须调整孩子的饮食和整个家庭的日常安排，以确保孩子的健康成长和发育。在某些情况下，他们必须在适应症适应症外使用缺乏研究的治疗方法，如类固醇，长期使用可能会造成严重的健康风险，”赛诺菲全球发展、免疫和炎症主管、高级副总裁Naimish Patel医学博士说。“该试验的注册人数比预期的更快、更大，进一步强调了EoE儿童未满足的治疗需求，并强调了这些首次阳性结果的重要性。”

在第三期试验中，102名1到11岁的儿童随机接受Dupixent，根据体重选择高剂量(n=37)或低剂量(n=31)方案，或安慰剂(n=34)。16周时，高剂量Dupixent组的68%儿童和低剂量Dupixent组的58%儿童达到了组织学疾病缓解的主要终点(食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个[eos]/高能场[hpf])，而安慰剂组的3%儿童达到了显著的组织学疾病缓解(p均<0.0001)。此外，接受高剂量双匹森的儿童在第16周出现了以下变化:

• 峰值食管上皮内嗜酸性粒细胞计数较基线减少86%，而安慰剂组增加21% (p<0.0001)。
• 在活检标本的显微镜水平上，疾病严重程度和程度分别比基线降低了88和0.84，而安慰剂组分别增加了0.02和0.05 (p均<0.0001)。
• 与安慰剂组相比，内镜下异常检查结果比基线组减少了5个点(p<0.0001)。
• 根据护理人员的报告(儿童EoE体征/症状问卷[PESQ-C])，与安慰剂相比，儿童出现EoE症状的天数比例有了数值上的改善，但在统计学上不显著。PESQ-C是由Regeneron和赛诺菲开发的一种新型终点，首次用于本试验，旨在通过儿童的照料者(作为体征)评估幼儿的症状，因为儿童可能难以自己用语言表达他们的症状。
• 作为预先指定的探索性分析的一部分，与对照组相比，与基线相比，年龄百分位的体重增加了3.09个百分点。

对低剂量组的组织学、解剖学和细胞二级终点也进行了分析，所有这些在名义上都是显著的，并与高剂量组大致相当。将在即将举行的一次医学会议上分享更详细的结果，包括剂量较低组终点的额外数据。

安全性结果与Dupixent在其批准的EoE适应症中已知的安全性概要一致，适用于体重至少40公斤的12岁及以上儿童和成人。在16周的治疗期间，Dupixent不良事件(ae)的总发生率为79%，安慰剂为91%。与安慰剂相比，Dupixent更常观察到的ae(≥5%)包括COVID-19 (21% Dupixent, 0%安慰剂;所有病例均为轻度或中度，未导致研究中止)、皮疹(9%双匹森，6%安慰剂)、头痛(8%双匹森，3%安慰剂)、病毒性肠胃炎(6%双匹森，3%安慰剂)、腹泻(6%双匹森，3%安慰剂)和恶心(6%双匹森，0%安慰剂)。第16周之前，Dupixent因不良事件而停止治疗的比例为0%，安慰剂为6%。

2022年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Dupixent 300 mg每周用于12岁及以上、体重至少40公斤的EoE患者，给予药物优先审查。

Dupixent在1 - 11岁EoE患儿中的潜在应用目前处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的充分评估。这些数据将与世界各地的监管机构讨论，今年晚些时候将从美国开始讨论。

关于Dupixent儿童嗜酸性食管炎试验
3期随机、双盲、安慰剂对照试验评估了Dupixent在1 - 11岁患EoE儿童中的疗效和安全性，由组织学和患者或护理人员报告的措施确定。在基线时，98%的患者至少同时存在一种2型炎症疾病，如食物过敏、过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎。

根据患者的体重(从≥5公斤到<60公斤)，患者在16周内接受了高剂量或低剂量的Dupixent皮下治疗，在此期间评估所有终点。根据体重的不同，给药频率在每两周到每四周之间。

主要终点是组织学疾病缓解。次要终点包括食管组织瘢痕的严重程度和程度的组织病理学测量(EoE- hss分级和分期评分，分别用0-3量表测量8种细胞和组织特征的变化)，异常内镜检查结果(EoE内镜参考评分[EoE- erefs]用0-18量表测量)，以及护理人员报告的症状变化(有1个或多个EoE体征的天数比例[如胃痛、呕吐、儿童EoE体征/症状问卷-照顾者版[PESQ-C])。一个探索性终点评估了从基线到年龄百分位的体重变化。

该试验正在进行中，为期36周的延长积极治疗期，以评估长期疗效。

关于Dupixent
Dupixent是用Regeneron公司的专利发明的VelocImmune^®它是一种完全的人单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4 (IL-4)和白细胞介素-13 (IL-13)通路的信号转导，不是免疫抑制剂。在三期临床试验中，Dupixent开发项目已显示出显著的临床效益和2型炎症的减少，这表明IL-4和IL-13是2型炎症的关键和核心驱动因素，而2型炎症在多种相关疾病和通常的共病疾病中起着主要作用。这些疾病包括Dupixent的批准适应症，如哮喘、特应性皮炎、鼻息肉性慢性鼻窦炎(CRSwNP)和EoE，以及调查性疾病，如结节性痒疹。

Dupixent已获得世界各地监管机构的批准，用于不同年龄人群的特定特应性皮炎、哮喘、CRSwNP或EoE患者。Dupixent目前在美国被批准用于上述适应症，在包括欧盟和日本在内的60多个国家被批准用于上述适应症中的一种或多种适应症。全球有超过40万名患者接受了Dupixent的治疗。

关于RegeneronVelocImmune技术
Regeneron的VelocImmune该技术利用专利基因工程小鼠平台，赋予基因人性化免疫系统，以产生优化的完全人类抗体。1985年，当Regeneron的联合创始人、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos还是他的导师Frederick W. Alt的研究生时，他们是第一个这样做的人设想Regeneron花了几十年的时间来发明和开发这种基因人性化的老鼠VelocImmune和相关的VelociSuite^®技术。杨科波洛斯博士和他的团队使用过VelocImmune该技术可以制造目前所有经fda批准的原始全人单克隆抗体的约五分之一。这包括REGEN-COV^®(casirivimab和imdevimab)， Dupixent, Libtayo^®(cemiplimab-rwlc) Praluent^®(alirocumab) Kevzara^®(sarilumab) Evkeeza^®(evinacumab-dgnb)和Inmazeb™(atoltivimab, maftivimab和odesivimab-ebgn)。

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